CAP ou PACAP !? (Version tout public)
Date de publication : 13 novembre 2024Auteur(s) : Messoud Ashina, M.D., Ravinder Phul, Ph.D., Melanie Khodaie, Ph.D., Elin Löf, Ph.D., and Ioana Florea, M.D., N Engl J Med. 2024 Sep 5;391(9):800-809
Analyse(s) : Nicolas Gaillard 0
Des auteurs Danois ont publié dans le prestigieux « New England Journal of Medicine » une étude de phase II avec support industriel, se proposant de tester la sécurité d’emploi et de prouver le concept d’efficacité antimigraineuse préventive de l’utilisation d’un nouvel Anticorps de synthèse dirigé contre le neuropeptide « Polypeptide activateur de l’adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) ».
Le PACAP, tout comme le CGRP, est un polypeptide vasodilatateur ubiquitaire impliqué dans la genèse et la transmission de la cascade des événements neurobiologiques de la crise migraineuse. Il a été montré que l’injection de PACAP chez les migraineux peut induire l’apparition d’une crise, ouvrant une voie thérapeutique cherchant à bloquer le ligand lui-même ou les récepteurs au PACAP. Le Lu AG09222 est un anticorps monoclonal de synthèse humanisé capable de se fixer sur le PACAP ce qui inhibe sa capacité de fixation au récepteur et peut ainsi bloquer la propagation du message excitateur.
L’objectif principal était d’évaluer l’efficacité de l’administration de Lu AG09222 chez des patients migraineux épisodiques et chroniques sur le critère de réduction du nombre de jours de migraines par mois dans les 4 semaines suivant l’administration du traitement comparativement à un placebo. 25 centres Européens et Nord-Américains ont participé. 233 patients ont été inclus : 88% étaient des femmes, de 42.5 ans d’âge moyen ayant une moyenne de 16.7 jours mensuels de migraine et de 13.1 jours de prise de traitements de crise en pré-inclusion. 68% avaient une Migraine chronique. Le critère principal de jugement (nombre de jours de migraines) était significativement plus réduit dans le groupe traité avec une différence de -2 jours observée en faveur du traitement (IC 95% : -3,8 à -0,3 ; p=0.02). Le nombre de crises de migraine mensuelles réduit de 1.7 dans le groupe traitement par rapport au placebo. Aucun effet secondaire grave ou ayant conduit à l’arrêt de participation à l’étude n’a été enregistré.
Cette étude apporte donc la preuve du « concept d’efficacité et de sécurité » pour la première fois d’un anticorps bloquant la voie du PACAP dans la migraine. Il s’agit donc d’une étude préliminaire qui nécessite d’être reproduite et qui montre des résultats d’efficacité relativement modestes comparés au placebo, mais qui soulève un nouvel espoir grâce à l’arrivée d’une classe thérapeutique spécifique complémentaire ou alternative que représentent les anticorps inhibiteurs du PACAP !
Migraine in men (Version pour les professionnels)
Fitzek MP, Boucherie DM, de Vries T, Handtmann C, Fathi H, Raffaelli B, MaassenVanDenBrink A. J Headache Pain. 2025 Jan 3;26(1):3. Docteur Virginie Corand16 juin 2025Migraine in men (Version tout public)
Fitzek MP, Boucherie DM, de Vries T, Handtmann C, Fathi H, Raffaelli B, MaassenVanDenBrink A. J Headache Pain. 2025 Jan 3;26(1):3. Docteur Virginie Corand14 juin 2025Hommes/Femmes : sommes-nous égaux sous Ubrogepant et Atogepant ? (Version pour les professionnels)
Goadsby PJ, Jürgens TP, Brand-Schieber E, Nagy K, Liu Y, Boinpally R, Stodtmann S, Trugman JM. Efficacy of ubrogepant and atogepant in males and females with migraine: A secondary analysis of randomized clinical trials. Cephalalgia. 2025 Feb;45(2):3331024251320610. doi: 10.1177/03331024251320610.Docteur Mathilde Dupin14 juin 2025Hommes/Femmes : sommes-nous égaux sous Ubrogepant et Atogepant ? (Version tout public)
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Haidar M. Al-Khazali, Rune H. Christensen,David W. Dodick, Basit Ali Chaudhry, Faisal Mohammad Amin, Rami Burstein and Håkan Ashina. Hypersensitivity to PACAP-38 in post-traumatic headache: a randomized clinical trial. Brain, 2024: 147; 1312–1320. https://doi.org/10.1093/brain/awad36707 avril 2025
Hemicrania continua et hemicranie paroxystique, indométhacine, what else? (Version tout public)
Cheung SN, Oliveira R, Goadsby PJ. - Melatonin in hemicrania continua and paroxysmal hemicrania. Cephalalgia. 2024 Mar:44(3):3331024231226196. doi: 10.1177/03331024231226196Bénédicte Noëlle11 février 2025Migraine : Les anticorps anti-CGRP tiennent la distance (Version pour les professionnels)
Barbanti, P., Aurilia, C., Egeo, G., Proietti, S., D'Onofrio, F., Torelli, P., Aguggia, M., Bertuzzo, D., Finocchi, C., Trimboli, M., Cevoli, S., Fiorentini, G., Orlando, B., Zucco, M., Di Clemente, L., Cetta, I., Colombo, B., di Poggio, M. L. B., Favoni, V., Grazzi, L., … ERT; for the Italian Migraine Registry study group (2024). Ultra-late response (> 24 weeks) to anti-CGRP monoclonal antibodies in migraine: a multicenter, prospective, observational study. Journal of neurology, 271(5), 2434–2443. https://doi.org/10.1007/s00415-023-12103-4Diana Doukhi01 juillet 2024Migraine in men (Version pour les professionnels)
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